Trong cuộc rượt đuổi lần này, với tình yêu bất diệt về hạt dẻ, Scrat đã vô tình gây ra một cuộc biến thiên khổng lồ mang tầm vóc vũ trụ khi tạo động lực lớn cho các thiên thạch “lao đầu” về trái đất. Đứng trước nguy cơ bị hủy diệt trên diện rộng, Manny cùng các bạn và gia đình đã “khăn gói quả mướp” tìm kiếm vùng đất sinh sống trong mơ. Cũng trong cuộc di tản này, rất nhiều nhân vật mới sẽ xuất hiện: đà mã Llama, thỏ phục sinh Teddy cùng nhất loạt bồ “cũ” - mới của Sid.
