Vương phi Charlene Lynette Wittstock sinh ngày 25/1/1978 ở Bulawayo, Rhodesia (nay là Zimbabwe) nhưng cùng bố mẹ chuyển đến sống ở Nam Phi năm 11 tuổi. Gia đình Wittstock, những người theo đạo Tin Lành, có gốc rễ lâu đời ở Nam Phi sau khi kỵ của Charlene di cư từ Đức tới đây năm 1861 để thoát khỏi cảnh sống cơ cực, theo Express.
Bà Lynette, mẹ của Charlene, từng là thợ lặn chuyên nghiệp và huấn luyện viên bơi lội. Đây chính là nền móng cho sự nghiệp thể thao thành công của Charlene sau này.
Charlene từng giành được nhiều huy chương tại Commonwealth Games năm 1998, All African Games năm 1999 và một giải thưởng khác cũng của Khối thịnh vượng chung năm 2002.
Sau khi giành huy chương trong cuộc thi vô địch FINA năm 2002, Charlene rời đội Seagulls ở thành phố Durban và tham gia câu lạc bộ bơi lội Tuks thuộc Đại học Pretoria. Tháng 4/2007, sau một thời gian ngắn nghỉ ngơi, Charlene trở thành nhà vô địch trong lòng người dân Nam Phi khi tham gia Thế vận hội Olympic và về ba sau Australia và Brazil ở cự ly 50 m bơi ngửa.
Tuy nhiên năm 2008, trong lúc tập luyện để tham gia Thế vận hội Mùa hè ở Bắc Kinh, Charlene bị thương nặng và gần như phải chấm dứt sự nghiệp thể thao đang nở rộ.
Trong sự nghiệp nhiều thăng trầm của Charlene, dường như thành tích lớn nhất mà bà gặt hái được chính là quen Thân vương Albert II năm 2000. Cả hai có chung nhiều đam mê trong lĩnh vực bảo vệ môi trường. Thân vương Albert II từng hẹn hò với nhiều siêu mẫu thời trang và diễn viên nổi tiếng. Năm 2005 và 2006, ông lần lượt thú nhận có hai con ngoài giá thú.
Sau thời gian bí mật hẹn hò, Thân vương Albert II chính thức công khai mối quan hệ với nữ vận động viên bơi lội vào đúng lễ khai mạc Olympic mùa đông 2006. Họ chuyển về sống cùng nhau và đến tháng 6/2010 thì tuyên bố đính hôn. Đám cưới của hai người diễn ra ngày 1/7/2011.
Sau khi kết hôn, Vương phi Charlene chuyển từ đạo Tin Lành sang đạo Thiên Chúa, dù điều này không bắt buộc ở hoàng gia Monaco. Bà thậm chí còn nỗ lực học cả tiếng Pháp.
Tháng 12/2014, Vương phi Charlene chào đón hai con song sinh, Công chúa Gabriella và Hoàng tử Jacques.
Không chỉ nổi tiếng xinh đẹp, giỏi giang, Vương phi còn được so sánh với Công nương Diana của Hoàng gia Anh bởi gu thời trang thanh lịch, đẳng cấp.