Ngọc Trinh sinh năm 1974, tại TP HCM. Từ nhỏ chị đã bộc lộ năng khiếu diễn xuất, ước mơ được đứng trên sân khấu. Năm 1994, ở tuổi 20, Ngọc Trinh trúng tuyển khóa 15 lớp Diễn viên Kịch nói tại Trường Nghệ thuật Sân khấu II (nay là Đại học Sân khấu Điện ảnh TP HCM), được NSƯT Bạch Lan và NSƯT Công Ninh dìu dắt.
Sau khi ra trường, sự nghiệp của Ngọc Trinh khởi sắc khi chị được đạo diễn Hồng Vân mời đóng vai Bích Hồng trong vở Ngôi nhà của chúng ta tại sân khấu 5B TP HCM. Tuy nhiên, phải đến vai Vy trong Mùi ngò gai, năm 2006, tên tuổi Ngọc Trinh mới được đông đảo khán giả cả nước biết đến.
Những ngày đầu hoạt động nghệ thuật, chị thường được giao những vai nhí nhảnh, dễ thương bởi ngoại hình nhỏ nhắn, giọng nói trong trẻo. Không chấp nhận bản thân một màu, Ngọc Trinh luôn tìm cách làm mới mình qua nhiều dạng nhân vật khác nhau.
Nghệ sĩ Ngọc Trinh.
Trong chương trình Khoảnh khắc rực rỡ, chị từng thừa nhận: "Ngày ấy tôi thường chủ động tìm gặp các đạo diễn để xin đóng phim, chỉ mong có cơ hội vượt qua cái bóng của Vy trong Mùi ngò gai".
Bên cạnh phim ảnh, Ngọc Trinh còn ghi dấu ấn với nhiều vở kịch ở các sân khấu lớn tại TP HCM như IDECAF, Trần Cao Vân, Thế Giới Trẻ... Trong đó, những vai như Bé Hai (Xóm nhỏ Sài Gòn) hay Xàng (Trái tim nhảy múa) do chị thể hiện được khán giả yêu thích bởi nét diễn trẻ trung, hồn nhiên, duyên dáng. Vai Xàng từng mang về cho Ngọc Trinh giải Mai Vàng năm 2007.
Năm 2012, Ngọc Trinh đoạt huy chương vàng Liên hoan Sân khấu chuyên nghiệp toàn quốc cho vai Bé Ba trong vở Đời như ý. Năm 2020, chị tiếp tục ghi dấu với một huy chương vàng cá nhân nhờ vai Miên - một tù nhân bi thảm trong vở Búp bê không biết khóc - tại Liên hoan Sân khấu Toàn quốc.
Sau hơn hai thập kỷ miệt mài cống hiến cho nghệ thuật, năm 2019, Ngọc Trinh được nhà nước phong tặng danh hiệu Nghệ sĩ Ưu tú - dấu mốc xứng đáng cho chặng đường nỗ lực không ngừng nghỉ của chị.
Ngoài biểu diễn, Ngọc Trinh thử sức với cả vai trò đạo diễn, biên kịch, dẫn chương trình và từng là bầu show, tổ chức thực hiện các vở kịch xã hội hóa tại Nhà hát Kịch TP HCM như Chỉ có thể là yêu, Kẻ nói dối đa tình... Năm 2014 Ngọc Trinh nhận giải Mai Vàng hạng mục Đạo diễn Sân khấu cho vở kịch 49 ngày yêu.
Ngọc Trinh đóng 'Mùi ngò gai', năm 2006.
Bên cạnh đó, chị cũng dành thời gian cho công tác giảng dạy, là giảng viên Đại học Văn Lang, thỉnh giảng tại Đại học Sân khấu Điện ảnh TP HCM (bộ môn Kỹ thuật Biểu diễn) và nhiều trung tâm đào tạo diễn viên.
Trong ký ức của các đồng nghiệp và học trò, Ngọc Trinh là người gần gũi, tận tâm, luôn truyền cảm hứng, năng lượng tích cực và động lực cho các thế hệ đàn em đang theo đuổi con đường nghệ thuật.
Thành công trong sự nghiệp nhưng về đời tư, Ngọc Trinh gặp nhiều lận đận. Chị từng có mối tình 10 năm với NSƯT Công Ninh, sau này nên duyên với đạo diễn người Hàn Quốc tên Kim Se Hyuk. Sau khi ly hôn năm 2012, Ngọc Trinh sống độc thân, tìm niềm vui trong công việc diễn xuất và hoạt động giảng dạy. Gần đây chị theo học thạc sĩ ngành đạo diễn tại Đại học Sân khấu Điện ảnh Hà Nội, dự định bảo vệ luận án vào tháng 12 nhưng chưa kịp hoàn thành.
Nghe tin Ngọc Trinh đột ngột qua đời vì trưa 1/9, tất cả bạn bè, đồng nghiệp trong làng giải trí và khán giả đều bàng hoàng. NSND Trịnh Kim Chi, NSND Việt Anh, diễn viên Quyền Linh, siêu mẫu Xuân Lan, ca sĩ Nam Cường, diễn viên Thanh Hiền, Hoàng Mập, Tú Vi... bày tỏ niềm thương tiếc sâu sắc dành cho người đồng nghiệp hiền lành, tài năng.
Ngọc Trinh tập kịch cho học trò ở công viên tại TP HCM, hồi tháng 7