Trong Chị chị em em 2, nhân vật kỹ nữ Nhi (sau này đổi tên thành Tư Nhị) do Ngọc Trinh đảm nhận có hai cảnh để lộ phần nhạy cảm trên cơ thể. Mở đầu phim, sau khi bị xe của Ba Trà (Minh Hằng) làm hắt nước bẩn vào người, Nhi ôm xô nước dội từ đầu đến chân, để lộ vòng một không nội y dưới lớp áo mỏng tang. Giữa phim, Nhi đột nhập vào dinh thự của Ba Trà, trút bỏ xiêm y, phô diễn lợi thế sắc vóc để thuyết phục Ba Trà nhận làm đệ tử. Góc máy quay khá xa nhưng đủ bắt trọn đường cong, vòng ba và một phần ngực của Ngọc Trinh.
"Nữ hoàng nội y" cho biết mỗi năm cô đều thực hiện các bộ ảnh nude. Vì vậy, việc lộ ngực hay mông trên màn ảnh không phải yêu cầu khó khăn với cô. Trong khi nhiều người nhận xét hai cảnh phim trên nhạy cảm, Ngọc Trinh không cho đó là cảnh "nóng". Theo quan điểm của cô, cảnh "nóng" phải có sự kết hợp giữa diễn viên nam và nữ, còn các cảnh "lộ thân" chỉ mang tính bổ trợ cho tính cách, câu chuyện của nhân vật. "Tôi yêu cơ thể mình và sẽ chụp ảnh nude đến khi nào tự thấy nhan sắc phai nhạt", người đẹp nói thêm.
Đây không phải lần đầu Ngọc Trinh có phát ngôn táo bạo khi nhắc đến phim Chị chị em em 2. Tại họp báo giới thiệu phim hồi cuối tháng 11 năm ngoái, cô từng thể hiện tự tin nhan sắc của mình: "Nếu không đẹp, tôi đâu được mời đóng phim". Trò chuyện với Ngôi Sao vào ngày khai máy phim, cô còn tự nhận là "trùm đóng vai gái nghèo".
Vai Nhi trong Chị chị em em 2 ương đồng với Ngọc Trinh ở lối ăn nói không kiêng dè, đôi khi có những phát ngôn gây sốc. Diễn chưa thực sự trọn vẹn trong các cảnh phim tâm lý nhưng cô nhập vai tự nhiên, tiến bộ so với các phim trước. Đối với Ngọc Trinh, khó khăn lớn nhất ở phim này là phần diễn tâm lý. Lần đầu vào vai phản diện, người đẹp gốc Trà Vinh loay hoay tìm cách thể hiện sự mưu mẹo, tham vọng của nhân vật.
"Ngoài đời tôi hay khóc nhưng vào phim, tôi bới không ra nước mắt", Ngọc Trinh kể. Cô theo học diễn xuất của diễn viên Kathy Uyên để đáp ứng vai diễn này. Trong phim, cô có cảnh tát Minh Hằng và gây ấn tượng với các cảnh múa trong bể cá, đánh nhau với Minh Hằng dưới nước.
Hóa thân kỹ nữ nức tiếng một vùng Nam kỳ thời xưa, Ngọc Trinh tìm hiểu cung cách đi đứng, nói năng của phụ nữ cách đây gần một thế kỷ để học theo. Ngày phim bấm máy, cô có mặt từ 5h45, sớm nhất trong dàn diễn viên.
Đêm trước đó, cô gần như không ngủ. Không chỉ vì hồi hộp ngày trở lại phim trường, cô cố tình ngủ ít để mặt nhỏ lại. Cô bảo mỗi lần đi đóng phim hay dự sự kiện, cô thường dùng cách này để lên hình đẹp hơn. Trong lúc chờ đến giờ cúng máy và giờ quay, người đẹp ngồi một góc học kịch bản hoặc tập thoại cùng các diễn viên khác. "Nhìn tôi vậy nhưng trong công việc, tôi xông xáo, nhanh nhẹn lắm, tôi không bánh bèo đâu", Ngọc Trinh chia sẻ ở hậu trường.
Chị chị em em 2 có nội dung độc lập so với phần 1 do Thanh Hằng, Chi Pu đóng chính. Phim chỉ giữ lại tứ về cuộc cạnh tranh của hai người đẹp. Theo đạo diễn Vũ Ngọc Đãng, kịch bản phim lấy cảm hứng từ các giai thoại về cô Ba Trà và cô Tư Nhị, có nhiều sáng tạo, không bám sát thực tế.
Minh Hằng quay phim này chỉ vài ngày sau đám cưới ở Vũng Tàu. Lần đầu hợp tác, cô và Ngọc Trinh trở thành bạn thân. Ngọc Trinh hay mua quà tặng Minh Hằng, còn Minh Hằng chỉ dẫn cho Ngọc Trinh về diễn xuất. Diễn chung với họ có NSƯT Trung Dân, nghệ sĩ Lê Giang, Kim Thư, Ngọc Nga, Cao Thiên Trang...
Sau ngày chiếu đầu tiên, Chị chị em em 2 vướng phải vấn nạn bị quay lén và phát tán trên mạng. Qua 7 ngày ra rạp, phim hiện thu về gần 52 tỷ đồng.