Trước lượt trận cuối cùng vòng bảng World Cup 2022, Ghana là đội nắm lợi thế lớn nhất để cùng Bồ Đào Nha giành vé đi tiếp. Đại diện châu Phi có ba điểm, hiệu số 0 nhờ chiến thắng 3-2 trước Hàn Quốc và thua Bồ Đào Nha 2-3. Trong khi đó, Uruguay và Hàn Quốc mới chỉ giành được một điểm. Nếu giành chiến thắng trước Uruguay, Ghana chắc chắn giành vé vào vòng 1/8, thậm chí ngay cả một trận hòa cũng có thể giúp họ hoàn thành mục tiêu.
Đoàn quân của HLV Otto Addo khởi đầu thuận lợi khi được hưởng penalty ở phút 19, sau tình huống Mohammed Kudus bị thủ môn Sergio Rochet phạm lỗi trong vòng cấm. Tuy nhiên, trên chấm 11m, đội trưởng Andre Ayew không thắng được thủ thành Uruguay vì áp lực tâm lý nặng nề.
Việc Ayew đá hỏng penalty khiến nhiều người nhớ về bi kịch của tuyển Ghana tại tứ kết World Cup 2010, cũng với đối thủ Uruguay. Đúng vào phút bù giờ cuối cùng của hiệp phụ, Ghana được hưởng phạt đền sau khi Luis Suarez cố tình dùng tay cản phá cú đánh đầu của Adiyiah ngay trước vạch vôi. Trên chấm penalty, Asamoah Gyan sút rất mạnh bằng chân trái nhưng bóng lại đập xà ngang bật ra. Sau đó, Ghana thua Uruguay ở loạt luân lưu và lỡ cơ hội trở thành đại diện châu Phi đầu tiên vào bán kết World Cup.
Andre Ayew là người duy nhất trong đội hình Ghana năm 2010 còn sót lại ở giải đấu năm nay. Trớ trêu, anh lại đi vào "vết xe đổ" của đồng đội Asamoah Gyan. Chung cuộc, Ghana nhận thất bại 0-2 trước Uruguay và phải dừng bước tại vòng bảng World Cup 2022.
Dù bị loại, tuyển Ghana và những người hâm mộ của họ phần nào được an ủi khi khiến Uruguay phải chịu chung kết cục. Có cùng 4 điểm và hiệu số 0 như Hàn Quốc, Uruguay chỉ đứng thứ ba ở bảng H khi kém đối thủ về số bàn thắng (Uruguay ghi hai bàn, Hàn Quốc có 4 bàn ở vòng bảng). Trong những phút cuối cùng của trận đấu, các cầu thủ Ghana thi đấu như chiến binh để không bị thủng lưới thêm, thậm chí có vài cơ hội để ghi bàn thắng nhưng không tận dụng được.