"Tôi đã cạn kiệt để không còn yêu ai được nữa", nhân vật Nhớ của Thúy Diễm nói như thế trong tập cuối. Cô ruồng rẫy cả hai người đàn ông là Nguồn (Hữu Thanh Tùng) và Hùng (Võ Cảnh) để tập trung cho sự nghiệp làm nước mắm. Không muốn dính dáng đến tài sản của người cũ, cô chơi "tất tay" khi vay ngân hàng 10 tỷ đồng để thành lập một xưởng nước mắm mới cho riêng mình.
Nhớ vận động hai người chị em là Đủ (Tuyết Hương) và Nhan (Thúy Nga) cùng tham gia "canh bạc lớn" của mình. Ba phụ nữ của vùng cát đỏ quyết tâm dẹp bỏ tình yêu để tập trung làm giàu. Đủ và ông Tư tạm chia tay Quang. Nhan cũng không đến với chàng nhạc sĩ mặc cho anh tìm mọi cách để tiếp cận cô. Nguồn vay 2 tỷ đồng từ Quang để trả cho Nhớ, chấm dứt mọi nợ nần cả tình cảm lẫn tiền bạc.
Nhìn bóng người tình cũ khuất xa, Nhớ nghĩ đến Hùng và rơi nước mắt. Cô mỉm cười khi nhớ lại câu nói anh từng dành cho mình: "Mỗi khi anh làm một việc tốt nào đó, mỗi khi lòng căm thù của anh dịu xuống, anh đều nghĩ đến em". Dù Nhớ ruồng rẫy, Hùng vẫn một lòng ôm tình yêu với cô vì cứ nhìn thấy Nhớ, anh lại nhớ đến người mẹ đã khuất của mình. Anh vin vào đó để sống tốt hơn.
Bộ phim kết thúc mở, không có sự viên mãn nào cho Nhớ cũng như các nhân vật còn lại. Nếu như ở đầu phim, cả ba người phụ nữ là Nhớ, Đủ và Nhan đều sống bản năng, khao khát tình yêu thì đến cuối cùng, tất cả lại chọn nghe theo lý trí để xây dựng sự độc lập, tự do bản thân. Xóm chửa hoang của họ vẫn chẳng có gì thay đổi khi cả ba người phụ nữ vẫn đi về lẻ bóng, cùng nhau chăm những đứa con thiếu tình thương của cha.
Nhiều khán giả cảm thấy hụt hẫng vì cái kết của Cát đỏ. Họ mong chờ các nhân vật có được hạnh phúc sau rất nhiều truân chuyên trong chuyện tình cảm. Một số khác cho rằng cái kết mở là hợp lý vì thực tế cuộc sống còn nhiều điều bất hạnh, đau khổ hơn thế. Họ thích hình ảnh phụ nữ mạnh mẽ sau biến cố và tự đứng vững trên đôi chân của mình như cách các nhân vật lựa chọn.
Thúy Diễm cho biết cô thích cái kết này của Cát đỏ dù nó không phải "happy ending". Theo nữ diễn viên, bộ phim mang thông điệp đề cao sức mạnh của phụ nữ thông qua nhân vật từng yêu điên cuồng nhưng rồi lại có thể mạnh mẽ, độc lập và sẵn sàng gạt bỏ tình cảm sang một bên. Cô tâm đắc với suy nghĩ của Nhớ ở cuối phim: "Mùi nước biển trong không gian đang lên men trong lồng ngực tôi. Một nguồn năng lượng mới mẻ, tốt lành đang đến. Và tôi biết mình sẽ chiến thắng".