Đám cháy phát ra từ cửa hàng Tư Mane chuyên bán sỉ và lẻ hàng giầy dép, áo quần cao cấp (số 43 Ngô Thời Nhiệm) do bà Hồ Thị Mỹ Liên (40 tuổi) làm chủ.
Trong thời điểm xảy ra cháy, bên trong cửa hàng có 4 thanh niên đang ngủ say nhưng nhờ người dân phát hiện đập cửa báo, họ đã kịp phá cửa thoát ra ngoài.
Do khu vực này chuyên bán giầy dép, áo quần toàn là vật liệu dễ cháy nên chỉ trong một thời gian ngắn lửa đã nhanh chóng lan sang 5 cửa hàng liền kề. Khoảng 50 người đang ngủ say trong quán lẩu dê (số 45 Ngô Thời Nhiệm, bên cạnh cửa hàng bị cháy) cũng đã hốt hoảng tháo chạy, di dời đồ đạc ra ngoài tránh hoả hoạn.
20 phút sau, khói kèm theo lửa ngùn ngụt bốc lên cao tiếp tục bén sang căn nhà 3 tầng lầu (số 21 Nguyễn Gia Thiều) và lửa bao trùm cả một khu vực rộng lớn khiến người dân nơi đây phải tháo chạy.
Lực lượng PCCC chuyên nghiệp có mặt tại hiện trường nhưng vẫn không thể nào dập được lửa vì cửa hàng được xây dựng bao bọc xung quanh bằng tôn và cửa ra vào là cửa cuốn. Lực lượng PCCC buộc phải phá cửa để đưa vòi nước vào dập lửa. Hơn 30 phút sau, gần 10 xe chữa cháy cùng 56 chiến sĩ của Đội PCCC Trung tâm và quận 3 đã dập tắt được đám cháy.
Theo Thanh Niên, đám cháy đã thiêu rụi toàn bộ 6 cửa hàng, hàng nghìn đôi giầy, dép, áo quần cao cấp cùng nhiều vật dụng khác và làm thiệt hại 20-30% căn nhà lầu 3 tầng bên cạnh. Sáng cùng ngày, cơ quan công an đã tiến hành khám nghiệm hiện trường và theo thông tin ban đầu có khả năng do chập điện gây cháy.