Van Persie gia nhập MU với giá chuyển nhượng 24 triệu bảng từ Arsenal vào tháng 8/2012. Ở mùa giải đầu tiên, anh ghi 30 bàn thắng trong 48 lần ra sân trên các mặt trận, góp công vào chiến tích vô địch Premier League 2012-2013 của MU. Hai mùa giải tiếp theo, chân sút người Hà Lan thi đấu không thành công do ảnh hưởng của chấn thương. Anh chỉ ghi được 28 bàn trong 57 lần ra sân ở mùa giải 2013-2014 và 2014-2015.
