Sau vòng loại đầu tiên và loạt trận giao hữu quốc tế tháng 6 vừa kết thúc, danh sách 40 đội tham dự vòng loại thứ hai World Cup 2022 khu vực châu Á đã được xác định. Theo đó, Guam, Mông Cổ, Sri Lanka, Malaysia, Bangladesh và Campuchia là 6 đội vượt qua vòng loại đầu tiên để vào vòng loại thứ hai.
6 đội vượt qua vòng loại đầu tiên cùng với 34 đội đứng đầu châu Á sẽ được bốc thăm thành 8 bảng ở vòng loại thứ hai. Mỗi bảng có 5 đội ứng với 5 nhóm hạt giống.
Nhóm hạt giống số một là sự góp mặt của 8 đội có thứ hạng FIFA cao nhất châu Á gồm Iran, Nhật Bản, Hàn Quốc, Australia, Qatar, UAE, Arab Saudi và Trung Quốc. Việt Nam (hạng 15 châu Á) góp mặt trong nhóm hạt giống số hai bên cạnh Iraq, Uzbekistan, Syria, Li Băng, Oman, Kyrgyzstan và Jordan.
Nhóm hạt giống số ba gồm các đội hạng từ 17 đến 24 châu lục gồm Palestine, Ấn Độ, Bahrain, Thái Lan, Tajikistan, Triều Tiên, Đài Loan và Philippines. Nhóm hạt giống số 4 gồm Turkmenistan, Myanmar, Hong Kong, Yemen, Afghanistan, Maldives, Kuwait và Malaysia. Các đội Indonesia, Singapore, Nepal, Bangladesh, Mông Cổ, Guam, Sri Lanka và Campuchia nằm trong nhóm 5.
Tại vòng loại thứ hai World Cup 2022 khu vực châu Á, các đội sẽ thi đấu vòng tròn (sân nhà và sân khách) tính điểm, xếp hạng ở mỗi bảng. 8 đội nhất bảng và 4 đội nhì bảng có thành tích tốt nhất giành quyền vào vòng loại thứ ba đồng thời đoạt vé trực tiếp dự vòng chung kết Asian Cup 2023. Lễ bốc thăm vòng loại thứ hai World Cup 2022 khu vực châu Á sẽ được tổ chức vào ngày 17/7 ở Doha, Qatar.