Nam MC kiêm diễn viên vào vai ông Vỹ, một hiệu trưởng về hưu, tính tình nghiêm khắc và cổ hủ. Đây cũng là lần đầu tiên anh đóng vai bố của diễn viên Kim Tuyến. Chia sẻ về trải nghiệm này, Đại Nghĩa cho biết: "Kim Tuyến là một diễn viên kỳ cựu có nhiều cống hiến cho nghệ thuật và quen mặt với khán giả. Cô ấy không còn ở độ tuổi đôi mươi, chính vì vậy tôi càng phải cố già đi để có thể khiến khán giả tin rằng chúng tôi là hai bố con. Đối với tôi, đó là thử thách không nhỏ".
Trong khi đó, Kim Tuyến thấy rất thích thú khi làm con của Đại Nghĩa trong phim. Cô cho biết, mình và nam MC thường xuyên gặp gỡ ở các gameshow nên không có cảm giác lạ lẫm. "Hai anh em rất thân thiết, không có cảm giác chênh lệch tuổi tác nhưng mà lần này làm con của anh Đại Nghĩa trong phim, tôi thấy khá thú vị và hấp dẫn. Tôi tin, khi làm việc với anh, tôi không chỉ dễ tung hứng mà còn học hỏi được nhiều điều", nữ diễn viên nói.
Ở tuổi 42, Đại Nghĩa cảm thấy không dễ dàng khi hóa thân thành một người đàn ông trung niên phong độ khi về hưu. Không chỉ anh mà cả bộ phận make-up cũng phải cố gắng rất nhiều để xây dựng tạo hình cho nhân vật. Dù vậy, anh vẫn tin mình có thể hoàn thành vai diễn một cách tốt đẹp dưới sự chỉ dẫn của đạo diễn Lý Khắc Linh. Bận rộn với nhiều chương trình truyền hình, Đại Nghĩa đã lâu mới nhận lời tham gia sitcom nên dành rất nhiều tâm huyết cho sự tái xuất này.
Với Đố ba biết mẹ đang nghĩ gì, Đại Nghĩa còn làm chồng của Ngọc Trinh. Dù đối lập tính cách nhưng vợ chồng ông Vỹ bà My do cặp nghệ sĩ thể hiện đều có chung một điểm là hết lòng yêu thương, chiều chuộng con gái Ca Vi (Kim Tuyến).
Ở hai tập vừa phát sóng, Ca Vi bất ngờ chạm trán tình địch là Ngạn (Nguyễn Quốc Trường Thịnh) trước sự chứng kiến của chồng, tiến sĩ Sĩ Tiến (Quang Tuấn). Ngoài mặt lạnh lùng nhưng Sĩ Tiến trong lòng "nóng như lửa đốt". Anh cố tìm cách lấy lòng vợ bằng cách quan tâm từ những điều nhỏ nhặt, việc trước đây chưa từng làm. Trong lúc giận dữ, ông Vỹ vô tình tiết lộ chuyện con gái đang muốn ly hôn với Ngạn. Điều này khiến Ngạn vui mừng, ấp ủ hy vọng nối lại tình xưa. Tuy nhiên, không muốn con gái rơi vào tình cảnh gia đình tan vỡ, ông Vỹ quyết đuổi Ngạn ra khỏi nhà và chấp nhận đền bù tiền thuê gấp 11 lần. Cuối tập 4, với sự ủng hộ của 2 bên gia đình, Sĩ Tiến định xách vali bỏ đi để gây áp lực lên Ca Vi. Tuy nhiên, khi vợ tra khảo, anh lại tỏ ra sợ sệt, ấp úng nói "mang vali cho bạn mượn", khiến bố mẹ hai bên thấy hết thuốc chữa.
Đại Nghĩa sinh năm 1978, nổi tiếng trong nhiều lĩnh vực điện ảnh, truyền hình, kịch nói. Vài năm gần đây, anh làm MC cho các chương trình Siêu sao đoán chữ, Giọng ải giọng ai... Ngoài ra, anh còn là một trong những nghệ sĩ tích cực hoạt động từ thiện, cứu trợ đồng bào gặp hoàn cảnh khó khăn trên khắp cả nước.
Đố ba biết mẹ đang nghĩ gì hiện chiếu đến tập bốn trên sóng VTV9, do Lý Khắc Linh làm đạo diễn, với sự tham gia của các diễn viên: Kim Tuyến, Đại Nghĩa, Ngọc Trinh, La Thành, Lê Lộc, Quang Tuấn...